嗅鞘细胞神经修复的希望之星

目前在神经修复领域,我国一些基础与临床结合研究比较突出,取得了重要原创性成果,尤其在神经修复学临床应用研究包括嗅鞘细胞移植、干细胞移植、雪旺细胞移植等方面表现突出。   嗅鞘细胞   神经修复的可靠来源   西班牙AlmudenaRamón-Cueto教授作了“嗅鞘细胞自体移植治疗脊髓损伤的前景展望”专题报告。她指出,外伤性脊髓损伤对社会有很大影响,人们试图通过动物实验来找到一些修复神经的策略,以便应用在人类的神经修复上。他们的研究已经证明,成年大鼠的成年嗅球嗅鞘细胞(OB-OEG)能够有效地促进外周轴突再生并长入脊髓。但是,患者的脊髓损伤更为复杂,通常累及多条不同传导束甚至全部神经轴突。另外,他们也观察了OEG移植联合步态训练后的结果,显示这些截瘫动物的运动功能获得提高。   为了阐明OB-OEG在人类应用的可行性,他们开展了灵长类动物实验,以确定该手段是否适用于临床应用。他们发现,在成年灵长类动物中,对采用自身OEG治疗来说,OEG是一个最佳和可靠的来源。特别是,灵长类OB-OEG不会自然形成永生化,故不形成肿瘤。此外,他们已经在猕猴建立了与人类实际相仿的OB-OEG自体移植(异种移植)的医疗和外科操作。令人振奋的是,第一只接受自体OB-OEG移植的猴子其神经生理学评价结果证实有部分功能恢复。   因此,他们的数据表明,自体OB-OEG移植在灵长类是可行的,并可以安全地应用于脊髓损伤患者。嗅鞘细胞用于神经修复的优势大致有4点:可用于自体移植,可与其他固有胶质细胞整合,不成瘤,表达多种再生相关因子。对于讨论中有人提问“自体移植是否存在副作用?”她回答说,可能对嗅觉功能有影响,但是要远远小于脊髓损伤对机体的危害。   英国皇家科学院院士GeoffreyRaisman提出神经再生管道学说,他形象地用他小孙女多次学习攀登楼梯的录像作比喻,提出神经塑形的复杂性和再支配的重要性。认为细胞移植策略作为一项重要的神经修复手段,在临床应用研究的时机已经成熟,应该加大这方面探索。   山东魏开斌主任提出OEC联合甲基强的松修复急性脊髓损伤有效。北京刘彦研究员做了胚胎大鼠与人胚胎嗅球发育过程中嗅鞘细胞分布、作用、培养特点的对比,提出人P75阳性细胞参与嗅神经小球层的发育、稳定,并在整个嗅球层全层分布,这与大鼠的形态学研究结果不同。同时体外细胞培养结果发现人P75阳性细胞比率与Ramón-Cueto教授在灵长类嗅球细胞培养结果相似。   进化论   神经修复效果的佐证   英国的王大觉教授报告极具哲理,他从进化论的角度谈了脊髓损伤的修复机制。从进化论角度来看,选择移植“定向干细胞”尽管很有潜力,但风险也不容忽视。他认为,人体中依然保存再生能力的细胞必然是人体成熟神经系统中最古老的结构(嗅系统、边缘系统、网状结构)。目前已知,嗅系统和边缘系统有再生能力,因此它们有修复损伤神经结构的能力,嗅系统深在嗅鞘细胞要比周边嗅鞘细胞更复杂,再生能力也更强。根据王大觉教授本人观察,黄红云教授的大多数嗅鞘细胞移植病人,于术后当日即出现多汗,这显然是近期增强效应,远期随访恢复的功能依然存在。   他分析说:“越古老的系统越容易被修复。种族发展阶段越高,被修复的可能越小,容易被修复的顺序恰好同脊髓损伤治理的优选顺序符合,即生存是首要的,健康次之,生活质量末之。我们是否应该反思,过分强调躯体运动功能的战略方针是否正确?   中枢神经修复   仍需艰难探索   黑龙江刘恩重教授介绍了中枢神经系统损伤的病理过程及分子生物学变化。机体在受到损伤后,存在自我保护反应,由此探讨了治疗干预的时间窗问题和中枢神经系统修复和功能重建的前景。认为中枢神经的功能恢复不但是结构的重建,也同时要求神经组织的功能连接准确,因此需要艰难的科学探索。   北京栾佐教授报告了小儿神经疾病神经修复干预策略,他们选取11名视觉障碍脑瘫儿童,进行了人神经前体细胞的移植,术后对患儿进行了视觉功能及眼底检查等,术后3、6个月复查,发现移植患儿视觉功能进步,未发生倒退。由此总结得出,经脑室神经前体细胞移植治疗小儿脑损伤合并重度视觉障碍是一种安全有效的方法。与造血干细胞移植相比,神经干细胞及其移植尚处于十分初级的阶段。神经干细胞的来源、定向诱导、靶向迁移和免疫耐受及活体示踪等疑问还有待突破。   周围神经修复   动物试验效果尚可   上海张少成教授报告了神经束间侧侧缝合的基础与临床研究。在临床治疗中发现神经系统损伤后,将下位神经(如正中-尺神经,腓总-胫神经)侧侧吻合为一个神经后,患者原来的病灶区受到抑制,功能得到改善,效果优于断端吻合。探讨其可能原因为通过侧枝吻合起到对上位神经组织的营养支持作用或是轴浆流作用。这种方法可以预防高位损伤后引发的溃变或治疗局限性痉挛性脑瘫。   法国巴斯德研究所的刘松教授报告了臂丛神经损伤实验治疗研究。将大鼠脊髓C6、C7节段切断,建立了背根损伤的大鼠模型,表现为肢体远端感觉缺失,模型稳定后在损伤下端进行周围神经组织移植。组织学发现移植组织穿过了胶质增生区域,通过实验观察足趾间距和测量不同足趾的体重分布,证明移植取得了较好效果。

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